今天中午和往常一样，没有准点下班，却不单单因为报告没有审核结束，而是两个在微信咨询筛查结果的朋友让我一时不能完整回答她们的所有疑问。一个老公在我们本地一家三甲医院上班，在我这里做的唐氏筛查，结果中风险，“要不要做无创DNA啊？要不要现在做超声啊？……”各种纠结问题一一来袭。另外一个做了早孕和中孕整合筛查，只是单独的free-hCGMOM值有点偏高，宁波那边的产科医生建议去当地妇儿医院的胎儿医学门诊看看，估计要做无创DNA，朋友后来说“花钱买安心”。其实朋友自己也是学医的，但是真正发现自己的筛查结果有异常的时候，也不那么淡定了，毕竟现在提倡优生优育，各种纠结问题又一一来了，“现在唐筛准确率有多少？四维约的是八月份，提前做有意义吗？无创DNA准吗？……”好吧。于是，我决定写下这篇文章，收藏起来，以后有朋友咨询的话，可以直接发给她们。

    那么什么是“唐氏综合征”？唐氏综合征俗称先天性痴呆，它是最常见的一种染色体疾病，大约每750个新生儿就会有一个患有唐氏综合征，唐氏患儿具有严重的智力障碍，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担。所以在中孕期，我们规定所有孕妇进行筛查。筛查不是确诊，所以谈不上准确，没有“准确率”一说，通常以“检出率”和“假阳性率”来评价某一个筛查手段。目前我们单位的中唐检出率在65-75%，假阳性率5-9%。

    再来了解一下大家所说的无创DNA，我好回答下面的一些疑问。采用孕妇血浆中胎儿来源游离DNA（cell free fetal DNA,cfDNA）进行二代测序，通过生物信息学分析，用于产前胎儿非整倍体风险评估，称为无创产前检查（noninvasive prenatal testing,NIPT），对于提高产前筛查效率具有巨大潜力。自2011年NIPT开始临床应用以来，短短几年间，这一技术迅速得到推广，积累了大量经验，用时引发了一系列从基础理念到实际应用的相关研究和争论。
    很多人开始疑虑，既然唐氏筛查不“准确”，为什么不直接用无创取代唐筛？好吧，开始回答：第一，目前无创DNA检测只是针对21、18、13号染色体的非整倍体，而唐氏筛查还对其他染色体的非整倍体及部分染色体结构异常有一定的筛查作用；第二，唐氏筛查的ONTD，也就是开放性神经管缺陷，无创DNA技术目前无法取代；第三，唐筛中的某些血清学指标，与某些妊娠期并发症的发生相关，对妊娠并发症（如子痫前期等）有早期预测的价值;第四，从减轻孕妇经济负担角度考虑，目前无创DNA检测成本比较高，还不适合作为一线筛查手段。
    既然唐氏综合征的最终诊断需要通过羊水穿刺，那么我们就得了解一下无创DNA检查与羊穿的区别。无创DNA检查是通过母体外周血中来自于胎儿的DNA目标区域(如第21、18、13号染色体)的相对含量测定来判断是否存在上述染色体片段的剂量改变（如增加或缺失），并不能看到胎儿染色体的全部信息。而羊水细胞中有胎儿身上脱落下来的细胞，培养这些脱落细胞可以直观的看到胎儿的染色体，能够发现染色体数目及结构异常。无创胎儿DNA检查目前属于唐氏高级筛查，对于唐氏综合征，期筛查的检出率大于99%，假阳性率不到1%。而羊水穿刺是产前诊断的金标准。无创无法取代羊穿。无创结果高危仍建议进行羊膜腔穿刺。

    说了这么多，相信您对于唐筛有了一定的了解，希望大家在拿到筛查报告单特别是高风险的那一刻不要再那么紧张，从容面对。还有人问我，为什么要人为设置中度风险？其实要是在几年前，筛查只存在低风险和高风险两种情况，就是因为技术在进步，有了无创作为补充。筛查就像撒网打鱼，我们不想有漏网之鱼。我们和产科遗传咨询专家以及超声的同道一起努力，尽量降低每一个家庭降临异常患儿的风险。（备注：中孕期单个血清标志物改变是否可能对于妊娠产生不良影响   AFP>2.5MOM：胎儿宫内发育迟滞、出血、早产、死胎、妊娠期高血压等    AFP<0.25MOM：早产、自然流产、胎停等      hCG>3.0MOM：胎儿宫内发育迟滞、早产、自然流产、死胎、妊娠期高血压等 ）（检验科  江德洋）